硫酸慶大霉素顆粒劑含量測(cè)定的方法探討

[摘要] 本文報(bào)道硫酸慶大霉素顆粒劑含量測(cè)定的方法研究。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明某些劑型添加劑對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大影響，甚至造成實(shí)驗(yàn)精密度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，而致實(shí)驗(yàn)失敗。我們采取了分離方法，將影響實(shí)驗(yàn)精密度的因素分離出來，保證了實(shí)驗(yàn)精密度，減小實(shí)驗(yàn)誤差。

 

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》2010 年版)規(guī)定硫酸慶大霉素顆粒劑含量測(cè)定為生物檢定法，按量反應(yīng)-平行線原理設(shè)計(jì),在工作中為滅菌水直接溶解法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。我們?cè)诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)，采用本方法實(shí)驗(yàn)，其平均可信限率極難達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度，常致失敗。以及多次重復(fù)，多人復(fù)核實(shí)驗(yàn)。而浪費(fèi)了大量人力、物力及時(shí)間，甚至影響藥品執(zhí)法部門的工作。本文報(bào)

道其濁度法的2.2法。平均可信限率(FL%) (以下簡(jiǎn)稱FL%)是控制實(shí)驗(yàn)精密度的重要指標(biāo)，F(xiàn)L%愈小表示精密度愈高，實(shí)驗(yàn)誤差愈小。《中國(guó)藥典》2010年版均規(guī)定本品種FL%不得大于7%為控制值。

且我們?cè)诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)該品種其他劑型注射劑、片劑等均可達(dá)到符合其控制值,我們分析其現(xiàn)象可能為該劑型的添加劑不同所造成。我們采取分離方法將其有效成份提出進(jìn)行了研究。

1.實(shí)驗(yàn)條件

1.1儀器與試劑

1.1.1培養(yǎng)基:抗生素檢定培養(yǎng)基，處方:胨5g; 牛肉浸出粉1.5g; 酵母浸出粉3g,磷酸氫二鉀3.68g;磷酸 二氫鉀1.32g;氯化鈉3.5g;葡萄糖1g.

1.1.2菌種:金黃色葡萄球菌[CMCC (B)] 26 003中 國(guó)藥品生物制品檢定所

1.1.3標(biāo)準(zhǔn)品:慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品批號(hào): 130326-200314 中國(guó)藥品生物制品檢定所

1.1.4儀器:多功能抑菌圈測(cè)定儀ZX-300A北京 先驅(qū)威峰科技開發(fā)公司隔水式恒溫培養(yǎng)箱PYX-DH3. 上海市紫一試劑廠。紫外分 光光度計(jì)

752 (自動(dòng)).上海科拉曼有限公司

恒溫水浴箱S648上海科拉曼有限公司37-65C ±0.75C

2.實(shí)驗(yàn)方法

液-液萃取法;抗生素微生物檢定法:量反應(yīng)平行線測(cè)定法一濁度法二計(jì)量法[2]

2.1分離方法液-液萃取法

2.1.1取硫酸慶大霉素顆粒按每1萬(wàn)單位( 10mg)加脂相溶液20ml,振搖至

溶解。加滅菌水50ml,分5次加入，每次10ml,振搖混勻，靜置，分取上層溶

液。合并萃取液。加滅菌水至100ml,使成100單位/ml,為試驗(yàn)溶液(1) .

2.1.2取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量加滅菌水至溶解，制成100單位/ml，為對(duì)照溶液。

2.1.3未經(jīng)分離的溶液按《中國(guó)藥典》2010年版試驗(yàn)方法制備,為試驗(yàn)溶液(2)。.

2.1.4將上述溶液加滅菌水，分別制成20U/ml, 10U/ml, 5U/ml 為試驗(yàn)液(1),

(2)及(3)。.

2.1.5實(shí)驗(yàn)結(jié)果按《中國(guó)藥典》2010 年版“生物檢定統(tǒng)計(jì)法”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

3.結(jié)果分離與不分離影響。(P>0.05)

4.討論

4.1生物檢定法是抗生素含量測(cè)定的一*種法定 方法，為超微量檢定方法，該方法極為靈敏，故易受多種因素影響。

4.2通過對(duì)硫酸慶大霉素多種劑型比較如注射劑、片劑等，平均可信限率在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下均可以達(dá)到《中國(guó)藥典》2010 年版規(guī)定，而顆粒劑在相同條件下極難達(dá)到規(guī)定。

4.3通過分析認(rèn)為，按《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定，其平均可信限率超標(biāo)現(xiàn)象可能為不同劑型的某添加劑造成。故采取較簡(jiǎn)單易行的液液萃取法分離除去影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的成份，才能達(dá)到《中國(guó)藥典》2010 年版規(guī)定，使實(shí)驗(yàn)誤差得以降低，提高實(shí)驗(yàn)成功率。

4.4本實(shí)驗(yàn)僅作為硫酸慶大霉素顆粒劑的含量測(cè)定一量反應(yīng)平行線設(shè)計(jì)的濁度法(2，2)法試驗(yàn)參照。

4.5按未分離方法實(shí)驗(yàn)，多次重復(fù)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果合并處理亦可達(dá)到規(guī)定要求[1]，但費(fèi)時(shí)較長(zhǎng)，消耗大量的人力、物力，且與藥監(jiān)執(zhí)法及臨床需要極不適應(yīng)。

 

 

參考文獻(xiàn)

[1]《中國(guó)人民共和國(guó)藥 典》2010年版二部, 978,中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2010

年1月.

[2]《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》 2010年版二部，附錄93，中國(guó)醫(yī)藥科技出版

社2010年1月.

 

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